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文獻(xiàn)分享 | Alzheimers Dement血清代謝表型可預(yù)測(cè)阿爾茨海默癥
隨著社會(huì)老齡化程度的不斷加劇，癡呆及其他相關(guān)認(rèn)知障礙的防控已成為全球公共衛(wèi)生面臨的巨大挑戰(zhàn)。發(fā)現(xiàn)存在早期病理改變但尚無(wú)癥狀的臨床前患者，是尋找癡呆有效治療方式的關(guān)鍵。因此，研發(fā)精準(zhǔn)、快捷、并易于在社區(qū)老年人群中廣泛篩查的癡呆早期表型標(biāo)志物是降低我國(guó)癡呆負(fù)擔(dān)的重要手段。
近日，癡呆研究領(lǐng)域國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊《阿爾茨海默病與癡呆》(Alzheimer’s & Dementia)在線發(fā)表了復(fù)旦大學(xué)人類表型組研究院青年研究員陳興棟團(tuán)隊(duì)、附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科研究員丁玎團(tuán)隊(duì)，以及人類表型組研究院分子表型代謝組平臺(tái)教授唐惠儒團(tuán)隊(duì)題為《中國(guó)老年人群癡呆代謝組學(xué)研究》(“Metabolomics and incident dementia in older Chinese adults: The Shanghai Aging Study”)的合作研究成果。
該研究基于“上海老年研究”隊(duì)列的1440名研究對(duì)象，利用核磁共振檢測(cè)技術(shù)(NMR)對(duì)研究對(duì)象的基線血清進(jìn)行全局性代謝組學(xué)檢測(cè)，分析了代謝物水平與癡呆發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，血清中谷氨酰胺和O-乙酰糖蛋白水平升高與五年后癡呆發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)正相關(guān)，而谷氨酸、酪氨酸、甘氨酸等5個(gè)氨基酸水平與癡呆發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)負(fù)相關(guān)。
科研人員還通過富集分析發(fā)現(xiàn)癡呆前期谷氨酰胺/谷氨酸代謝，及甘氨酸/絲氨酸/蘇氨酸代謝通路發(fā)生改變（圖1）。此外，研究團(tuán)隊(duì)利用套索回歸(LASSO)篩選變量，并建立了癡呆的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型。根據(jù)篩選結(jié)果，五個(gè)血清代謝分子表型（檸檬酸、谷氨酸、谷氨酰胺、磷酸膽堿、酪氨酸）的組合預(yù)測(cè)癡呆風(fēng)險(xiǎn)的受試者工作特征曲線(ROC)下面積(AUC)為0.72，加上年齡與基線簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(MMSE)評(píng)分后，AUC提高到0.90（圖2）。
研究團(tuán)隊(duì)表示，該研究成果展示了利用代謝組學(xué)技術(shù)有望發(fā)現(xiàn)癡呆的血液早期診斷表型標(biāo)志物，也為癡呆發(fā)病機(jī)制及干預(yù)治療措施的研究提供了新的思路。
圖1癡呆前期異常改變的代謝通路（上）與圖2癡呆預(yù)測(cè)模型的ROC（下）
本研究得到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、上海市級(jí)科技重大專項(xiàng)等項(xiàng)目的支持。附屬華山醫(yī)院副教授崔梅和人類表型組研究院博士蔣艷峰為該論文的共同第一作者，陳興棟、丁玎為論文的共同通訊作者。該研究還得到了金力院士、董強(qiáng)教授和唐惠儒教授等學(xué)者的指導(dǎo)支持。
據(jù)悉，該研究依托國(guó)家老年疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心和復(fù)旦大學(xué)人類表型組研究院精密測(cè)量平臺(tái)兩大高水平科研創(chuàng)新平臺(tái)協(xié)同開展。復(fù)旦大學(xué)人類表型組研究院目前已建成世界首個(gè)跨尺度、多維度的人類表型組精密測(cè)量平臺(tái)（分子表型蛋白質(zhì)組平臺(tái)、分子表型代謝組平臺(tái)、宏基因組平臺(tái)、細(xì)胞表型平臺(tái)、影像表型平臺(tái)以及功能表型平臺(tái)）。其中國(guó)際領(lǐng)先的分子表型代謝組平臺(tái)，擁有26臺(tái)代謝組質(zhì)譜分析系統(tǒng)和1臺(tái)600兆赫茲用NMR檢測(cè)儀器，可以對(duì)兩千多種代謝小分子進(jìn)行定量檢測(cè)，為發(fā)現(xiàn)可用于疾病篩查的小分子生物標(biāo)志物奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院為國(guó)家老年疾病臨床研究中心掛靠單位。2009年，3800名社區(qū)老年人群的“上海老年研究(Shanghai Aging Study, SAS)”隊(duì)列建立，并建成了相關(guān)臨床資料庫(kù)和生物樣本庫(kù)。該隊(duì)列為應(yīng)用前瞻性設(shè)計(jì)，研究老年認(rèn)知障礙的危險(xiǎn)因素、病因、疾病的發(fā)展與轉(zhuǎn)歸等提供了必要的條件和支撐。論文鏈接：https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/alz.12074
注：文章轉(zhuǎn)自復(fù)旦大學(xué)新聞中心，原文鏈接 https://news.fudan.edu.cn/2020/0418/c5a104745/page.htm
