文獻分享丨Obes Rev兒童肥胖代謝組學研究
兒童肥胖已成為一種全球流行病，代謝組學是對小分子或代謝物的全局分析，有助于揭示兒童肥胖的發(fā)展機制，并闡明肥胖與代謝疾病之間的聯(lián)系。英國帝國理工學院的Oliver Robinson團隊在Scopus、Ovid、Web of Science和PubMed數(shù)據(jù)庫中檢索2005.01.01至2020.07.08發(fā)表的文章，對其中41篇文章進行系統(tǒng)評價，于2021年11月在Obesity Reviews雜志上發(fā)表題為“A systematic review of metabolomic studies of childhood obesity: State of the evidence for metabolic determinants and consequences”的綜述文章。
兒童肥胖的代謝組學研究相應較少，兒童肥胖持續(xù)時間較短、身體持續(xù)性生長發(fā)育、青春期激素分泌旺盛，因此代謝特征也很可能與成人不同。在Scopus、Ovid、Web of Science和PubMed數(shù)據(jù)庫中檢索2005.01.01至2020.07.08發(fā)表的文章，篩選滿足條件、數(shù)據(jù)翔實可靠的41篇文章進行系統(tǒng)回顧，包括三類研究：在同一時間點評估肥胖相關的代謝特征的橫向研究、用嬰兒期的代謝特征預測后期肥胖風險的縱向研究和干預研究。所研究的兒童肥胖為代謝異常型肥胖（metabolically unhealthy obesity，MUO）。
橫向研究：描述肥胖的代謝特征
血樣中有64種代謝物（圖1A）的變化與肥胖相關，最有共性的是支鏈氨基酸（BCAA）、芳香族氨基酸（酪氨酸和苯丙氨酸）和一些氨基代謝物，其次是酯酰肉堿、類固醇、甘油磷脂等脂質。研究尿樣的項目較少，發(fā)生變化的主要是酯酰肉堿和甘油磷脂等71種代謝物（圖1B）。
圖1兒童肥胖患者血樣和尿樣中代謝特征和研究項目數(shù)量
縱向研究：預測肥胖風險
多項研究使用嬰兒時期的臍帶血檢測代謝特征，來預測未來的體重。有一些未經過FDR較正的研究發(fā)現(xiàn)氨基酸、色氨酸代謝產物、酯酰肉堿可以用于預測兒童時期的體重，但是總的來說，未取得一致可靠的結論。
干預研究：肥胖的代謝特征是否可逆
經過生活方式干預后的兒童，有研究表明BMI、HbA1c (%)和總固醇降低的兒童血樣中鞘脂減少，尿樣中TMAO、3-羥基異戊酸和二甲基甘氨酸減少，然而沒有代謝物是與BMI變化相關的，TMAO與飲食關聯(lián)更大。代謝水平的變化，更有可能是兒童肥胖的結果，而不是原因（圖2）。藍色實線框顯示在橫向研究中一致報告的代謝物變化。代謝物變化最有可能是兒童肥胖（藍色箭頭）的結果，而不是決定因素（白色箭頭）。藍色虛線框顯示與這些代謝物相關的健康狀況。表格則總結了相關文獻中的局限性和未列明信息。
圖2主要結論示意圖
總結
兒童肥胖的一致性代謝特征主要包括氨基酸（支鏈氨基酸和芳香族氨基酸）、酯酰肉堿和類固醇，這些與成人肥胖的研究結論一致。雖然代謝組學技術在兒童肥胖研究中的應用還在不斷發(fā)展，需要覆蓋更多種類的代謝物，但是目前已鑒定到的代謝特征已經為肥胖及相關疾病的發(fā)病機制提供了另一種視角和見解，未來使用代謝特征來預測兒童肥胖風險的研究還需要進一步探索。
延伸閱讀
據(jù)報道，2015年全球12%的成年人和5%的兒童肥胖，成人和兒童的肥胖人數(shù)分別為6.037億和1.077億。兒童肥胖率雖低于成年人，但其上升速度卻高于成年人，中國是兒童青少年超重和肥胖人數(shù)最多的國家，約3496萬。肥胖不僅影響兒童青少年的正常生長發(fā)育，還會對心血管系統(tǒng)、內分泌系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、骨骼系統(tǒng)和心理智力等都造成嚴重的危害。兒童肥胖既是一種獨立的慢性代謝性疾病，也是兒童高血壓、高血脂、2型糖尿病、脂肪肝及代謝綜合征等慢性疾病的重要危險因素，且增加成年期慢性疾病的患病風險。
在肥胖的基礎上合并至少一項代謝異常（包括血壓升高、血糖異常、血脂異常及存在胰島素抵抗）被稱為代謝異常型肥胖（metabolically unhealthy obesity，MUO）。
中國婦幼健康研究會婦女兒童肥胖控制專業(yè)委員會于2019年12月發(fā)布的《中國兒童代謝健康型肥胖定義與篩查專家共識》，提出兒童代謝健康型肥胖（metabolically healthy obesity, MHO）的定義和診斷標準。
定義：患者雖然BMI達到肥胖標準，卻并未伴隨高血壓、高血糖、血脂異常或胰島素抵抗等代謝異常，即MHO。
診斷標準：
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BMI≥95百分位數(shù)（同年齡同性別，適用年齡≥2歲）。
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符合所有項：①收縮壓<同年齡同性別兒童血壓的第90百分位數(shù)（P90）和舒張壓<同年齡同性別兒童血壓的P90；②甘油三酯<1.70 mmol/L；③高密度脂蛋白>1.03 mmol/L；④空腹血糖<5.6 mmol/L。
