文獻分享丨磷脂和類花生酸與潰瘍性結腸炎
潰瘍性結腸炎（UC）是一種普遍的炎癥性腸病，其發(fā)病率和患病率在全球范圍內都有所增加，特征是炎癥和伴隨的結腸創(chuàng)傷，在暴發(fā)期對患者生活質量產生實質性影響。5年后，潰瘍性結腸炎累積的結腸切除術風險為7.5%和某些亞組（例如，伴隨的原發(fā)性硬化性膽管炎、早發(fā)、廣泛和長期活動或結腸直腸癌（CRC）家族史）具有增加發(fā)展為CRC的風險。疾病活動性、結腸切除術或CRC的主要危險因素是持續(xù)的傷口形成和炎癥，改善粘膜愈合可改善疾病進程。
新加坡南洋理工大學李光前醫(yī)學院及新加坡表型中心王玉蘭團隊與丹麥哥本哈根大學赫勒福醫(yī)院消化內科Jacob Tveiten Bjerrum團隊合作于2022年2月14日在International Journal of Biological Sciences期刊上發(fā)表題為“Lipidomic Trajectories Characterize Delayed Mucosal Wound Healing in Quiescent Ulcerative Colitis and Identify Potential Novel Therapeutic Targets”的研究論文。通過超高效液相色譜-質譜檢測技術分析兩個隊列中磷脂及類花生酸組成，確定了幾種磷脂和類花生酸，特別是LPC、PC、LPA-PG、PI、PGD2和PGE1在發(fā)炎的結腸組織中可能代表了一種新的潛在的治療方法，用于恢復發(fā)炎的UC和隨后的上皮愈合，揭示了潰瘍性結腸炎新的治療靶點。原文鏈接：https://www.ijbs.com/v18p1813.htm。
研究背景
在過去的研究中只有極少數脂質在人體傷口愈合中的作用被揭示，但由于缺乏適用的人體模型，對磷脂及類花生酸和人體結腸粘膜傷口愈合的研究仍然有待開發(fā)。
研究隊列
隊列1，用于傷口愈合過程的初始組織學評價。包括8名緩解期UC患者和8名健康對照者。
隊列2，動力學和脂質組隊列。包括21名靜止期UC患者和9名健康對照受試者。
檢測方法
超高效液相色譜-質譜（UPLC-MS）鑒定磷脂和類花生酸。將臨床獲得的組織樣品稱重至管中，加入內標、BHT及甲醇進行提取，樣品經反相C18柱分離，電噴霧電離（ESI）模式下檢測，數據采集在多反應監(jiān)測（MRM）模式下進行。負離子模式定量部分磷脂和類花生酸，正離子模式定量其他種類磷脂。
結果與討論
共檢測并鑒定了98種磷脂。經過統(tǒng)計學分析，發(fā)現UC組中與第0天相比，第2天和第7天所有檢測的磷脂類別存在顯著差異，而在對照組中第0天和第7天之間沒有顯著差異。共檢測和鑒定了33種類花生酸。發(fā)現與第0天相比，每組在第2天和第7天都顯著降低，其中一些是UC特有的，如PGE1、13,14-2OH-15keto-PGD2、PGJ2、5（S）-HEPE、13-HODE和14,15-di-HETE，而其他代謝物對對照是特異的，如5（S）-HETE、8-HETE和5（6）-EET，但在三個時間點比較UC和對照組時，沒有發(fā)現差異。
基于磷脂的OPLS-DA模型在UC和對照組發(fā)現了顯著變化，尤其是UC組受影響的磷脂數量較多（p<0.05），且在第7天UC組與對照組差異顯著，UC組中各種磷脂酰絲氨酸（PS）、磷脂酰肌醇（PI）、磷脂酰甘油（PG）、磷脂酰膽堿（PC）、磷脂酸（PA）、溶血磷脂酸（LPA）水平均顯著降低。
基于類花生酸的OPLS-DA模型，與對照組相比，UC組有更多的類二十烷磺酸受顯著影響（p<0.05），但UC與對照組之間無顯著差異。在損傷和傷口愈合過程中發(fā)現了類二十烷磺酸水平的顯著時間變化，但UC和對照組之間的代謝軌跡沒有顯著差異。
最后，基于OPLS-DA模型，對傷口評分（x -矩陣）與磷脂（y -矩陣）進行相關性分析，創(chuàng)面評分與磷脂譜高度相關，特別是與鞘磷脂（SM）和磷脂酰乙醇胺（PE）的變化，它們與創(chuàng)面評分呈正相關，而PG和LPA水平呈負相關。
本研究首次描述了健康個體和靜止期UC患者結腸粘膜傷口愈合過程中代謝途徑紊亂的動力學。分析確定了UC傷口愈合過程中持續(xù)的炎癥反應和延遲的上皮恢復，以及脂質介體參與的UC特異性擾動。確定了幾種磷脂和花生四烯酸隨時間的顯著變化。改善炎癥結腸組織中LPC、PC、LPA PG、PI、PGD2和PGE1低水平的治療干預可能是恢復炎癥性UC和隨后上皮愈合的一種新的潛在治療途徑，有可能改善臨床實踐，也將有助于在包括UC在內的廣泛疾病中開發(fā)個性化藥物。
