文獻分享丨Front Nutr心衰與腸道菌群代謝產物
由于傳統的觀察性研究存在反向因果關系和混雜因素的局限性，本研究采用孟德爾隨機化方法，利用遺傳變異作為工具變量，揭示腸道菌群及其代謝產物對心力衰竭及其風險因素的影響。文章于2022年7月發表在《Frontiers in Nutrition》期刊上，標題為 “Effects of Gut Microbiota and Metabolites on Heart Failure and Its Risk Factors: A Two-Sample Mendelian Randomization Study”，原文鏈接：https://doi.org/10.3389/fnut.2022.899746。
研究設計與人群研究目的：
探討腸道菌群及其代謝產物與心力衰竭及其風險因素之間的因果關系。
研究方法：
數據收集：收集了腸道菌群、代謝產物、心力衰竭及其風險因素（包括2型糖尿病、高血壓、慢性腎臟病、冠心病、心肌梗死、房顫、肥厚型心肌病、擴張型心肌病、瓣膜性心臟病和心肌炎）的GWAS匯總統計數據進行研究。
工具變量選擇：從腸道菌群和代謝產物的GWAS中篩選出具有提示性全基因組顯著性的SNPs作為工具變量，并排除與已知混雜因素（如肥胖、糖尿病和血脂異常）相關的SNPs。
孟德爾隨機化分析：采用MR-Egger、逆方差加權（IVW）、MR-PRESSO、最大似然法和加權中位數等多種方法進行兩樣本孟德爾隨機化分析，評估腸道菌群及其代謝產物與心力衰竭及其風險因素之間的因果關系。
異質性和多效性分析：通過MR-PRESSO檢驗和MR-Egger回歸分析評估異質性和多效性，并進行敏感性分析評估結果的穩健性。
研究成果：
1. 腸道菌群中的志賀氏菌與心肌炎和肥厚型心肌病的風險增加相關，而念珠菌與慢性腎臟病的風險增加相關。
2.腸道菌群代謝產物中，甜菜堿與心力衰竭和心肌梗死的風險增加相關，而苯丙氨酸與心力衰竭、肥厚型心肌病和瓣膜性心臟病的風險增加相關。
3.色氨酸與心力衰竭、高血壓和慢性腎臟病的風險增加相關，但與肥厚型心肌病和擴張型心肌病的風險降低相關。
4.丙酸與心力衰竭的風險降低和心肌梗死的風險增加相關。
5.TMAO與高血壓、慢性腎臟病和2型糖尿病的風險增加相關。
6.β-羥基丁酸與肥厚型心肌病的風險增加相關。
7.谷氨酸與心肌梗死的風險增加相關。
8.血清素與慢性腎臟病、房顫、2型糖尿病、心肌梗死和高血壓的風險降低相關。
9.色氨酸與慢性腎臟病的風險降低相關。
小結：
本研究為腸道菌群及其代謝產物與心力衰竭及其風險因素之間的因果關系提供了新的證據，這有助于未來設計基于腸道菌群和代謝產物的干預措施，以預防和治療心力衰竭及其相關疾病。
